美沙酮为阿片受体激动剂,常用于阿片类药物依赖的戒毒治疗,既往很少用于癌症止痛。经国家药品监督管理局批准,由中国药物依赖性研究所牵头,我们参加了国产美沙酮片的临床验证研究。现将研究结果简报如下：

1 临床资料
    共12例癌痛患者入组,男3例,女9例,平均年龄45.9 a±s 13.5 a。12例癌症患者中,乳癌6例,肺癌3例,食管癌1例,左肱骨外浆细胞瘤1例,左髂部低分化鳞癌1例。10例患者近期接受了放、化疗或免疫治疗,2例未接受任何治疗。治疗前重度疼痛患者5例,中度疼痛患者7例。7例患者既往接受过吗啡治疗,1例曾用过盐酸二氢埃托啡、可待因,2例用过曲马朵和安度芬,2例未用过任何止痛药。试验中,2例因不良反应较重拒绝继续用药而未完成规定服药天数。10例按计划完成8 d观察,可进行疗效评价。

2 方法
2.1 用药方法 每次口服5－10 mg,每日2－4次,6 d内调整剂量到24 h不痛或基本不痛。d7－8改为12 h 1次,每次用药剂量为d5－6两天总剂量除以4。
2.2 评价方法
    2.2.1 疼痛强度 采用0－10数字疼痛强度分级法记录,0为无痛,10为剧烈疼痛,1－3为轻度疼痛,4－6为中度疼痛,7－10为重度疼痛。由患者将其疼痛程度在相应数字上画圈。首次用药前记录一次,用药后每日上午9:00记录。
    2.2.2 疗效 显效（明显缓解＋完全缓解）,有效（中度缓解）, 无效（未缓解＋轻度缓解）,总有效率(显效＋有效)。

3 镇痛效果
    治疗前疼痛程度最低5级,最高9级, 平均疼痛强度6.8±s 1.6级,d 1单次给药量平均剂量6.5 mg±s 2.4 mg,服药后显效5例（5/10）,无效5例（5/10）,有效率50％。经过3 d的剂量调整,至d4单次用药量平均剂量9.0 mg±s 5.3 mg,缓解度有明显提高,显效7例,有效3例（10/10）；d7－8单次用药量平均剂量9.5 mg±s 5.1 mg,显效8例,有效2例,总有效率100.0％(10/10)。患者疼痛程度由原来的5－9级降至0－2级。睡眠改善8例(占80％),精神好转9例(占90％),生活质量得到明显改善，见表1、2。

4 不良反应 
    入组的12例患者用药前后心电图、肝肾功能、血常规、尿常规无明显改变。3例患者在用药2 h后出现重度头晕、恶心、呕吐,其中2例因不良反应较重而拒绝继续用药。另1例患者首次用药5 mg,出现恶心、呕吐,但持续48 h无痛,在第二次用药时减量50％, 患者未再出现头晕呕吐。
按计划完成8 d观察的10例患者中，3例出现轻中度嗜睡，停药后症状消失；2例出现轻中度恶心、呕吐、胃部不适，未做处理，用药3 d后自行缓解；1例患者(单次用药在10－20 mg，每日用量达40 mg)出现口唇麻木、欣快感，自述与以前含盐酸二氢埃托啡有类似感觉，停药后症状消失(见表3)。

5 讨论 
    本研究共12例患者入组，2例患者因不良反应未按计划完成规定服药天数，故未进行疗效评价。可评价疗效的10例患者中，显效8例（8/10），有效2例（2/10），总有效率100.0％（10/10）。部分患者出现头晕、恶心、呕吐、嗜睡，偶见便秘、口唇麻木、欣快感，停药或减量后上述症状消失。曾用过吗啡60 mg的患者改用美沙酮20 mg后，即可达到相同的止痛效果，对于癌痛患者使用小于吗啡3倍剂量的美沙酮将可替代吗啡的治疗。

中国药物依赖性杂志

2002年 第11卷 第1期