意大利Mercadante称，有些癌痛的病人，在阿片类药剂量滴注期间，达到充分止痛之前，可能产生难以控制的不良反应。为了确定最合适的药物，就一定要考虑采取序贯治疗试验。

　　由于药物作用机制不同，不同阿片类药交叉耐受的不对称性，不同阿片类药的功效以及毒性代谢产物的蓄积等，就能解释在临床上，阿片类药产生的不同的止痛效果或不良反应。

　　如果采用某种剂量的阿片类止痛药，不能充分缓解疼痛，尽管采取了常规方法控制却产生不能耐受的副作用，就应考虑将这同一种阿片类药采用另外的途径来治疗；或者途径不变，而改用其他阿片类药替换。阿片类药的替换，可能会开辟出一条治疗途径，并建立一个更为有利的镇痛/毒性的关系。通过交替阿片类药并根据等量换算表，采用比预期较低的剂量，在大多数情况下，那些对以前的阿片类药能高度耐受的病人，在改善镇痛、进而改善阿片类药效果的同时，使阿片类药产生的毒性症状减轻或缓解，是有可能的。