药效学

　　镁是人体细胞内第二重要的阳离子，是很多酶的辅因子，与肌肉收缩、神经传导等有重要关系。硫酸镁口服不被肠道吸收，在小肠内起高渗作用，把水分引入肠腔，肠腔内液积聚导致腹胀，并刺激肠蠕动而排便，同时硫酸镁促使肠壁释放胆囊收缩素，致泻增加，小剂量可使奥狄（Oddi）括约肌松弛，胆囊收缩，增强胆汁引流。注射硫酸镁可抑制中枢神经的活动，减低神经肌肉接头乙酰胆碱的释放，产生解除或降低横纹肌收缩作用。注射后过量的镁离子可直接舒张外周血管平滑肌和引起交感神经节冲动传递障碍，从而使血管扩张，血压下降，因而对子痫有预防和治疗作用。对子宫平滑肌收缩也有抑制作用，可用于治疗早产。

　　硫酸镁之所以可以消肿，是因为硫酸镁可以拮抗钙离子，我们常常把硫酸镁当作钙离子拮抗剂使用，而钙离子是参与平滑肌收缩的，因此硫酸镁可以舒张血管平滑肌，由于水肿是因为组织间液过多所致，其组织压较高，当平滑肌舒张时，过多的组织间液会顺压力流回血管，水肿就会减轻，这就是其消肿的机理。

　　药动学

　　口服约有20％吸收进入血流，而后随尿排出。约1小时起效，持续作用3～4小时；肌内注射后20分钟起效，静注几乎立即起效，作用持续约30分钟。治疗先兆子痫和子痫有效血药浓度为2-3.5mmol/L，治疗早产有效血药浓度为2.1-2.9mmol/L，个体差异较大。肌注或静注后均经肾排泄，排泄速度与血镁浓度和肾小球滤过相关。

　　适应症：

　　口服为溶积性泻药及利胆解痉药，用于导泻和十二指肠引流及治疗胆绞痛。

　　注射剂可作为抗惊厥药，用于先兆子痫和子痫，降低血压。

　　常用于妊娠高血压综合征的治疗。也可用于早产子宫肌肉痉挛的治疗。

　　低镁血症的预防和治疗：尤其是急性低镁血症伴有肌肉痉挛、手足搐搦时。

　　也用于全静脉内营养时，以防镁缺乏。用于配制腹膜透析液。

　　用法用量：

　　（1）导泻：一次口服5-20g，清晨空腹服，同饮100-400ml水，或水溶后服。

　　（2）利胆：一次2-5g，一日3次，饭前或两餐间服，也可服33%溶液，每次10ml。

　　（3）妊娠高血压综合征：轻型的肌内注射一次5g，根据病情每日4次或4小时1次，或按每小时1.5～2g的速度作静脉滴注，每日15g；重型病例可静脉注射，一次2.5～4g，用5％葡萄糖注射液稀释，缓慢地注入（超过5分钟），一次极量4g，以后用静脉滴注维持，滴速每小时约2g或每小时按体重30mg/kg，总量可达每日30g，以膝腱反射、呼吸及尿量为监测指标。

　　（4）肌注25%溶液，每次4-10ml，或将25%溶液10ml用5-10%葡萄糖注射液稀释成1%或5%浓度静滴。

　　（5）防治低镁血症。①轻度镁缺乏，1g硫酸镁（4.1mmol镁）溶为50％注射液，肌内注射，每6小时1次，每24小时总量为16.25mmol镁。②重度镁缺乏，一次按体重0.25g/kg硫酸镁（lmmol/kg镁），每4小时1次，也可静脉滴注，将5g硫酸镁（20mmol）溶于5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液中，缓慢滴注3小时。③全静脉内营养，按体重每日0.125-0.25mmol/kg镁。

　　（6）治疗先兆子痫和子痫，轻度可肌内注射，将1～5g硫酸镁（4-20mmol镁）配成25-50％注射液，根据病情决定剂量，最多每日肌注6次。

　　静脉注射，将1-4g硫酸镁（4-16mmol镁）配成10-20％注射液，推注速度每分钟不超过150mg。

　　静脉滴注，4g硫酸镁（16mmol镁）加入5％葡萄糖注射液或氯化钠注射液250ml内，滴注速度每分钟不超过4ml.

　　（7）全静脉内营养。每日按体重0.125mmol镁/kg

　　（8）治心绞痛：将10%10ml用5-10%葡萄糖注射液10ml稀释后缓慢静注，每日一次，连用10日。

　　（9）外用热敷消炎去肿。硫酸镁湿热敷具有消炎退肿的作用，被广泛运用于妇科会阴小手术及经阴道分娩后会阴部水肿的治疗。常规方法是患者取平卧位双腿屈膝外展，将2层适当大小的纱布浸湿于40℃ 50%硫酸镁液后置于水肿部位，根据水肿的程度湿敷30 min，1次/d或2次/d。但临床观察发现湿敷纱布的热量会很快散发，尤其是冬天这一现象尤为明显，影响疗效。鉴此，笔者采用内装45℃温水的热水袋用布套套好，妥善地压在湿热敷的纱布上，30 min后连同纱布一并取走，能较好地保持湿持湿热敷状态，使其消炎退肿的疗效更明显注意：①掌握好适应证，宜在产后及会阴小手术24 h后运用。②水温不能过高，以免引起会阴部烫伤（也有用烤灯保持温度的，同时也起到消肿止疼的作用） 。

　　硫酸镁的分子质量是120.水的分子质量是18.溶液的浓度为50%,故物质的量比为18:120,则密度为(18+120)/120=1.15 硫酸镁质量为100*1.15*50%=57.5g 水需要(100*1.15-57.5)/1=57.5ml把硫酸镁和水按质量比1:1混合就行了!

　　禁用慎用

　　（1）本品为高渗性泻药，可促使钠潴留而致水肿，孕妇慎用。静脉注射能迅速通过胎盘进入胎儿血流，使胎儿的血药浓度与母亲的相等，其作用于母亲与胎儿亦相似，适量用药，对新生儿呼吸和反射无抑制作用。

　　除非硫酸镁是治疗子痫的唯一药物，否则在产前2小时内，不应用硫酸镁。

　　（2）本品能否经乳计分泌尚不清楚。

　　（3）肾功能不全者，用量应酌减。

　　（4）下列情况应慎用注射剂：肾功能不全，因肾功能下降导致镁排泄减少，镁蓄积而易发生镁中毒。一般当肾功能严重受损时，48小时剂量不超过20g（81mmol镁），并密切随访血镁浓度。呼吸道疾患，特别是呼吸功能不全，故原有心肺疾患的患者应用本品应谨慎。

　　（5）下列情况禁用：①心脏传导阻滞；②心肌损害；③严重肾功能不全，内生肌酐清除率每分钟低于20ml.

　　肠道出血，急腹症，孕妇及经期妇女禁用。中枢抑制药物中毒者不宜使用本品导泻排毒。对肾功能不全的病人，危险性狠大。

　　给药说明

　　（1）致泻作用一般于服药后2—8小时内出现，所以宜早晨空腹服用，并大量饮水以加速导泻作用和防止脱水。

　　（2）呼吸抑制是注射硫酸镁最危险的副反应，可很快地达到致死的呼吸麻痹，注药前呼吸频率每分钟至少保持16次。

　　（3）注射硫酸镁应注意检测：①治疗前及治疗中定期监测心功能、肾功能、血镁；②膝腱反射检查：在重复用药前如膝腱反射已抑制明显者，则不能再给药；③每次静注前应测定呼吸频率，若每分钟低于16次则应减量甚至停用。

　　（4）用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促，应及时听诊，必要时胸部X线摄片，以便及早发现肺水肿。

　　（5）保胎治疗时，不宜与肾上腺素β受体激动药，如利托君（ritodrine）同时使用，否则容易引起心血管的不良反应。

　　（6）服用中枢抑制药中毒需导泻时，应避免使用硫酸镁，改用硫酸钠。

　　中枢抑制药物中毒者不宜使用本品导泻排毒。

　　不良反应

　　①肾功能不全时或血镁积聚时可出现眩晕和头昏等；②用药过量可导致电解质失调，继发心律失常、精神错乱、肌痉挛、倦怠无力等；③导泻时如服用浓度过高的溶液，则从组织内吸收大量水分而导致脱水；④静脉注射速度过快或用量过大，可引起呼吸抑制、血压急剧下降，最后心脏停止于舒张期。

　　（1）高镁血症。可见于静脉内应用，以及作为导泻利胆及制酸药口服应用，尤其是在肾功能不全时。一般当血浆镁浓度超过2mmol/L时，就可出现临床表现。包括皮肤潮红、口渴、血压下降、倦怠乏力、腱反射消失、呼吸抑制、心律失常、心电图示P-R间期延长及QRS波增宽，甚至心脏骤停、昏迷、体温不升。

　　高镁血症的治疗可应用葡萄糖酸钙注射液10-20ml静脉注射，透析疗法可迅速清除体内镁离子。纠正机体低容量状态，增加尿量以促进镁的排泄。也有应用毒扁豆碱注射液皮下注射，但不作为常规应用。

　　（2）脱水。见于导泻时服用浓度过高溶液或用量过大，导致严重腹泻时。

　　（1）静脉注射硫酸镁常引起潮热、出汗、口干等症状，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失。

　　（2）肾功能不全、用药剂量大，可发生血镁积聚，血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制，血镁浓度达6mmol/L时，可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度再升高，可使心跳停止。

　　（3）连续使用硫酸镁可引起便秘，部分病人可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转。

　　（4）极少数血钙降低，出现低钙血症。

　　（5）镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高镁血症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮等，少数有呼吸抑制现象。

　　（6）少数孕妇出现肺水肿。

　　静注后可能出现呼吸困难，昏迷，呼吸短促，呼吸停止，肌肉麻痹，心律失常。

　　相互作用：

　　（1）与氯氮卓、双香豆素、地高辛或异烟肼等并用，上列药物的作用降低。

　　（2）在已洋池黄化的患者应用本药时可发生严重的心脏传导阻滞甚至心脏骤停。故应引起高度重视。

　　（3）能加强抑制中枢神经药物如氯丙嗪、利眠宁等的作用。故服用中枢抑制药中毒需导泻时，应改用硫酸钠。

　　（4）与土霉素伍用，可形成不吸收性复合物，故服用土霉素后1-3小时内忌用泻药。

　　（5）同时静脉注射钙剂，可拮抗硫酸镁解除抽搐的效能。

　　（6）与神经肌肉阻滞剂同用时，可发生严重的神经肌肉接头冲动传递停顿。

　　（7）与硫酸镁配伍禁忌的药物有硫酸多粘菌素B、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸多巴酚丁胺、盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素和萘夫西林（乙氧萘青霉素）。