另一方面，帕罗西汀属于单通道抗抑郁药，主要通过抑制SERT发挥疗效。然而，该药也展现出了一定的NET亲和力，在较高的剂量下有望被视为一种双通道抗抑郁药。那么问题来了：上述两种药物分别在多大的剂量下，可以同时展现出具有临床意义的SERT及NET抑制效应？换言之，两种药物有效抑制NET的剂量阈值是多少？

　　

　　

　　一项近期发表于IntJNeuropsychopharmacol.（影响因子5.176）的研究中，加拿大渥太华大学FahadAldosary及其合作者对上述课题展开了探讨。

　　

　　简言之，该研究共纳入了32名抑郁症患者，采用强制剂量递增（forcedtitration）设计，评估了文拉法辛75-300mg/d、帕罗西汀20-50mg/d及托莫西汀25-80mg/d对SERT及NET的抑制效应。

　　

　　其中，上述药物针对SERT的抑制效应基于全血5-HT耗竭情况评估，针对NET的抑制效应基于静脉注射酪胺后的收缩压衰减情况评估。具体研究设计及统计学分析方法详见原始文献（开源）。

　　

　　

　　首先，文拉法辛75mg/d及帕罗西汀20mg/d，即两种药物一般意义上的最低有效剂量，即可实现60%的SERT抑制率；文拉法辛300mg/d及帕罗西汀50mg/d，即本项研究中的剂量上限，可实现超过90%的SERT抑制率。然而，从225mg/d开始，文拉法辛才开始展现出NET抑制效应。直到研究剂量上限50mg/d，帕罗西汀仍未展现出有意义的NET抑制效应。

　　

　　另一种研究药物托莫西汀在25mg/d时实现了16%的SERT抑制率，并在65mg/d达到平台——40%，这一比例被认为无临床意义。另外，25-80mg/d范围内，该药展现出了剂量依赖性的NET抑制效应。

　　

　　

　　基于上述结果，常规剂量范围内，文拉法辛及帕罗西汀均为SERT的强抑制剂，至少可以视为“合格”的单通道抗抑郁药。然而，文拉法辛在剂量达到225mg/d时方可视为真正意义上的双通道药物，而帕罗西汀在常规剂量范围内（20-50mg/d）始终应视为SSRI。