当第二代抗精神病药物在20世纪90年代首次问世时，人们乐观地认为这些药物可能会消除甚至治疗迟发性运动障碍(TD)。毕竟，这些信念来自氯氮平，氯氮平仍然是TD风险最低的抗精神病药物。但这种希望没有经受住时间的考验。从最近的一项荟萃分析来看，约四分之一的患者在服用第二代抗精神病药物10年后会发展为TD。虽然这一比例低于第一代抗精神病药物，后者为1/2，但这种情况仍令人担忧，基于第二代和第一代抗精神病药物的TD年化发病率分别为2.6%和6.5%。有一些方法可以降低TD的风险，并在它出现时加以治疗。

　　

　　

　　TD的风险在50岁以后开始上升。在服用第二代抗精神病药物的人群中，老年人发展TD的速度是年轻人的两倍多(年化发病率7% vs 2.6%)。情绪障碍也会使患病风险增加大约两倍。易患TD的其他3个迹象包括：早期锥体外系副作用(EPS)、糖尿病、药物滥用史、HIV+、脑损伤、女性和非洲裔美国人。

　　

　　

　　持续时间和剂量是TD的两大危险因素。可以使用最低有效剂量，这通常是在双相和单相抑郁症的低剂量范围内(例如，奎硫平150mg-300mg qhs)；躁狂和混合状态的中间剂量(如喹硫平400mg-600mg qhs，有时800mg)；精神分裂症患者剂量则更高(如喹硫平400mg-800mg qhs，通常接近800mg)。如果患者已经有TD，那么通过减少剂量或停用抗精神病药物，TD可能会有所改善。

　　

　　

　　TD是一种对抗精神病药物的延迟反应，而且风险随着药物暴露的增加而增加。虽然在精神分裂症患者中减少抗精神病药物的使用可能是不明智的，但当抗精神病药物被用于强化治疗情绪障碍时，这是一个值得考虑的举措。当患者从双相情感障碍或抑郁症中康复后，如果病情保持良好至少6个月，可以尝试停用强化治疗的抗精神病药物。这个过程需要缓慢降低剂量，每1到2周一次。在一项随机对照试验中，这种策略在159名躁狂发作后恢复的患者中效果良好。那些在6个月后停用抗精神病药物的人与那些服用一年的人效果一样好。

　　

　　

　　这里有一个常见的错误要避免，即使用苯扎托芬治疗TD。这种抗胆碱能药可以缓解由抗精神药物引起的帕金森症，但它会使TD恶化。它还会引起严重的认知问题，这可能比肌肉僵硬更麻烦。帕金森病与TD相似，是TD的一个危险因素，但治疗方法不同。

　　

　　

　　如果不能停止抗精神病药物，可以按顺序进行治疗。严重的TD会带来痛苦和病耻感，包括饮食、说话甚至呼吸方面的障碍。FDA批准的两种TD药物缬氨酸(Ingrezza)和氘代丁苯那嗪(Austedo)具有相似的风险和益处。这两种药物都是从丁苯那嗪中提取的，丁苯那嗪是一种VMAT2抑制剂，自20世纪70年代初以来一直用于治疗TD。这些药物的合理试验是在达到治疗剂量后6周。如果它起作用，VMAT2抑制剂可能需要与抗精神病药物一起继续使用。否则，TD往往会在VMAT2抑制剂中断一个月后重新出现。

　　

　　

　　VMAT2抑制剂解决了TD背后的一个机制：D2受体的多巴胺能超敏反应。基础科学支持TD的其他途径，有一些基于证据的治疗方法可以解决其中的一些问题。下面列出了具有最佳证据的选项。它们针对谷氨酸能过度活跃(金刚烷胺)，神经毒性(银杏)，或稳定多巴胺囊泡(左乙拉西坦)。金刚烷胺与抗精神病药物一起服用还有另外一个减肥的好处。左乙拉西坦的研究没有其他药物那么好，但一些小型病例报告已经显示了一定的疗效。

　　

　　

　　氯氮平是TD风险最低的药物，但排在第二位的药物还有待商榷。大多数论文都引用了喹硫平，但这一建议是基于理论的。喹硫平与氯氮平相似之处在于D2的低占有率和EP的低发生率——这两者都是TD的危险因素。然而，最近对52项头对头试验的荟萃分析对这一观点提出了质疑。他们发现喹硫平在第二代抗精神病药物中具有最高的TD风险，而在氯氮平之后，风险最低的药物是阿立哌唑和奥氮平。

　　

　　TD是一种潜伏性的疾病，很容易被忽视。即使别人能清楚地看到TD，患者往往也会否认它。使用异常不自主运动量表(AIMS)定期检测是早期发现的最好方法，早期干预是防止这种神经毒性副作用转变为永久性、难治性状态的最佳方法。