既往观察性研究（主要针对65岁以上个体）显示，使用抗精神病药与发生肺炎显着相关，这一相关性在2011年的一项系统综述及2015年的一项meta分析中得到了验证。其中，2015年的meta分析显示，无论是第一代抗精神病药（FGAs）还是第二代抗精神病药（SGAs），均与肺炎风险的升高相关。

　　

　　然而，本项meta分析并未对FGAs及SGAs的相关风险进行比较，未分析使用抗精神病药对肺炎病死率的影响，针对具体抗精神病药的信息也有限。关于最后一点，不同抗精神病药的不良事件风险差异很大，如体重增加、QTc间期延长、催乳素水平升高等；将所有抗精神病药“打包”处理，可能会对临床造成误导，正如并非所有抗精神病药均会显着延长QTc间期。

　　

　　

　　日前，伦敦国王学院。Dzahini等开展了一项新的系统综述及meta分析，共纳入了来自Medline、Embase、Cochrane及PubMed的一系列病例对照研究及队列研究，旨在验证及扩展2015年的meta分析结果，尤其是比较FGAs与SGAs风险的差异，分析使用抗精神病药时的肺炎病死率，以及单个抗精神病药与肺炎风险的相关性。本项研究于10月18日在线发表于。Psychopharmacol.（影响因。4.738）。

　　

　　共有19项研究被纳入系统回顾，14项研究被纳入meta分析，11种抗精神病药被单独分析。主要发现如下：

　　

　　1.相比于不使用抗精神病药，无论是FGAs（R.1.69.95.C.1.34–2.15，5项研究）、SGAs（R.1.93.95.C.1.55–2.41，6项研究）还是抗精神病药整体（R.1.83.95.C.1.60–2.10，7项研究），均与肺炎风险的升高显着相关。

　　

　　2.使用FGAs及SGAs时，肺炎风险无显着差异（R.1.07.95.C.0.85–1.35，7项研究）。

　　

　　3.病死率（不同于死亡率）方面，使用抗精神病药个体的肺炎病死率与未使用抗精神病药者无显着差异（R.1.50.95.C.0.76–2.96，2项研究）。

　　

　　4.6种抗精神病药拥有至少2项研究证据，而这些药物均与肺炎风险的升高显着相关，分别为氟哌啶醇、奥氮平、氯氮平、利培酮、喹硫平及佐替平。另有5种药物仅有1项研究证据，这些药物均与肺炎风险的升高无显着相关性，包括氨磺必利、氯丙嗪、舒必利、匹泮哌隆及珠氯噻醇。

　　

　　

　　部分研究显示，抗精神病药与肺炎风险呈现量效及时间关系，提示潜在因果关系的可能性。鉴于现有证据有限，尚不足以得出“抗精神病药可导致肺炎发生”这一观点；现阶段更合理的解读为：使用抗精神病药者罹患肺炎的风险更高，或使用抗精神病药是肺炎风险更高的标志之一。

　　

　　然而，抗精神病药的确可能通过多种机制，包括损害吞咽及咳嗽反射、过度镇静、诱发唾液分泌过多及改变咽喉肌张力等，升高吸入性肺炎的风险。例如：

　　

　　▲.P物质（Substanc.P）是咽喉部一系列反射的关键神经递质，部分受到基底节多巴胺能神经元的调节。某些抗精神病药，如氟哌啶醇，与P物质水平的下降相关，进而损害吞咽反射。

　　

　　▲.过度镇静也可损害咽部咳嗽反射功能，且与药物对中枢神经系统组胺H1受体的亲和力有关。一项纳入12种抗精神病药的放射性配基结合分析研究显示，奥氮平及氯氮平与H1受体的亲和力最高，氟哌啶醇最低。

　　

　　▲.唾液分泌过多是氯氮平的常见副作用，发生率在30-80%之间，夜间可能更重，部分患者甚至反映出现溺水感。具体而言，氯氮平自身可能导致唾液生产过多，也可通过抑制吞咽反射造成唾液在口腔内过度蓄积。

　　

　　▲.包括迟发性运动障碍（TD）在内的锥体外系反应理论上也可能导致吸入性肺炎，但可能性相对较低。

　　

　　

　　本项针对观察性研究的meta分析显示，FGAs与SGAs均与肺炎风险的升高显着相关。针对单个研究进行分析，这一效应不仅存在于65岁以上老年人，65岁以下个体同样不能幸免，且横跨双相障碍、精神分裂症、痴呆等一系列神经精神障碍。一些研究发现，抗精神病药剂量及多药联合与肺炎风险显着相关，使用抗精神病药与罹患肺炎存在时间关系，且存在合理的机制，均提示两者之间可能存在因果关系。然而，目前仍缺乏来自随机对照研究的证据，且观察性研究未能完全调整所有混杂因素，尤其是吸烟与体重。目前看来，使用抗精神病药至少是易发生肺炎的标志。

　　

　　针对所有开始使用抗精神病药的个体，临床医生均应警惕肺炎的发生。一般人群中，吸入性肺炎的高危因素包括高龄、慢性呼吸疾病、心血管疾病、吞咽困难、肥胖及吸烟，针对存在这些特征的患者或应尤其小心。使用本项研究得到的HR值（1.83），65岁及以上个体使用所有抗精神病药发生肺炎的伤害需治数（NNH）为86。

　　

　　两项针对氯氮平的研究显示，使用氯氮平时的吸入性肺炎相对风险高于其他抗精神病药；鉴于氯氮平可能是部分难治性精神分裂症患者为数不多的选择之一，用药时应充分权衡利弊，开展宣教及监测。另有一项巢式病例对照研究显示，若既往使用氯氮平时发生吸入性肺炎，重新启用氯氮平后再次发生吸入性肺炎的风险显着高于未使用氯氮平或最初使用氯氮平时，提示重新使用氯氮平时务必考虑到这一风险。

　　

　　未来仍需进一步开展研究，以确认上述发现，并探索其他因素如何影响使用抗精神病药患者的肺炎风险，包括吸烟、体重、共病躯体疾病、抗精神病药剂量及加量速度等。相关研究成果将有助于评估不同患者群体发生肺炎的绝对风险，以及开展有效的患者宣教。