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临床必备：奥氮平使用攻略
2017-04-25 10:19:59
来自：医脉通
作者：杜新忠转
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奥氮平是一种常用的非典型抗精神病药（SGA），同时具有抗精神病及心境稳定作用，可有效治疗一系列精神障碍。
药理学效应
与疗效相关的主要药理学效应包括：
▲阻断D2受体，有助于改善精神病阳性症状及稳定情绪。
▲阻断5-HT2A受体，增强特定脑区多巴胺释放，改善阴性/情感症状及减少D2受体阻断相关的副作用。
▲阻断5-HT2C受体，或可改善部分患者的认知及情感症状，与氟西汀联用时可产生协同效应。
与副作用相关的主要药理学效应包括：
△阻断中枢神经系统H1受体，导致镇静和体重增加。
△阻断肾上腺素能α1受体，导致头晕、镇静和低血压。
△阻断毒蕈碱M1受体，导致口干、便秘和镇静。
△阻断纹状体中的D2受体，导致运动障碍，但不常见。
适应证和禁忌证
迄今为止，奥氮平已获得FDA批准，用于治疗13岁及以上精神分裂症、精神分裂症的维持治疗、单药或与锂盐/丙戊酸盐联用治疗13岁及以上急性躁狂/混合性躁狂、双相障碍维持期治疗、与氟西汀联合（奥氟合剂）治疗双相抑郁及难治性抑郁。此外，奥氮平肌注剂型已获批治疗精神分裂症及双相障碍I型相关激越。
此外，奥氮平有时被超适应证用于治疗其他精神病性障碍（如妄想性障碍）、痴呆相关行为紊乱、儿童青少年行为紊乱、冲动控制相关障碍、边缘型人格障碍等。
在中国，奥氮平的适应证包括精神分裂症；中、重度躁狂发作的治疗及预防复发。超适应证使用的情况同样常见。
奥氮平禁用于已知对该产品的任何成分过敏的患者（奥氮平片中含乳糖）；禁用于已知有闭角型青光眼危险的患者。
用法用量
【说明：带*者为国内数据，其余为国外信息】
幻觉、妄想等靶症状主要发生于觉醒期，白天服药在理论上疗效更好；将主要剂量放在睡前服用虽可降低镇静副作用，但也可能损害疗效。为抬高谷浓度，当剂量≥10mg/d时，可考虑分一日两次服用。
奥氮平口腔崩解片与普通片剂用量相同。
▲以下情况需降低剂量
1.肝功能不全者应考虑使用较低的起始剂量（5mg）。例如，中度肝功能不全（肝硬变、Child-pugh分级为A或B级）及以上的患者起始剂量为5mg，谨慎加量。肾功能不全者通常无需调整口服剂量。
2.存在多个减缓代谢的因素（如女性及高龄）时，应考虑降低起始剂量，需要增加剂量时也应保守。
3.老年患者初始剂量应尽量小（2.5-5mg）。
4.出现较严重的不良反应时，应考虑降低剂量。
▲漏服
若距下次服药时间尚早，应在发现漏服后尽早补上应服的剂量；若已接近下一次服药时间，则跳过本次剂量，继续常规服药。勿服用双份剂量。
▲停药
为避免停药症状及反跳性精神病，应逐渐减停奥氮平，如每5个半衰期减量四分之一至二分之一（奥氮平母药半衰期为21-54[30]小时）。
药物/食物相互作用
结合国内外数据，列举奥氮平与常用药物之间的相互作用，以供参考。
【说明：带*者为国内数据，其余为国外信息】
服用奥氮平通常无需考虑进食因素，餐前及餐后服用均可。
不良反应
奥氮平的常见副作用包括抗胆碱能副作用（镇静、口干、便秘）、代谢副作用（体重、血糖、血脂）、镇静、体位性低血压等，而急性锥体外系反应、催乳素升高等副作用的发生率可能低于其他一些常用抗精神病药。根据发生率的高低，将奥氮平不良反应事件统计如下：
国内数据，[]内为处理措施
妊娠/哺乳安全性
奥氮平妊娠安全分类为C级，人类研究的数量及质量均有限。最近有研究显示，妊娠早期暴露于第二代抗精神病药导致重大畸形的风险并不显著升高，但仍须权衡利弊。
正在哺乳中的母亲应避免服用奥氮平，因为小量药物可能通过乳汁进入胎儿体内。若停药不现实，那么患者不应开始哺乳，已经开始的哺乳则应中断。
其他注意事项
1．原则上不推荐使用奥氮平治疗老年患者痴呆相关的精神障碍，因第二代抗精神病药可能升高死亡率和脑血管事件的风险；帕金森病、与多巴胺激动剂相关的精神病也不推荐使用。
2．ALT和/或AST升高者、有肝功能损害症状者、已表现出局限性肝功能减退者、已使用潜在肝毒性药物治疗者需慎用。
3．奥氮平与已知可延长QTc间期的药物联用时要谨慎，尤其是老年、先天性长QT综合征、充血性心脏衰竭、心肌肥厚、低钾血症、低镁血症患者。
4.为降低镇静相关不良事件风险，服用奥氮平的患者在操作危险性机械包括开车时应格外小心。
5.为降低体位性低血压风险，心功能不全、脱水及高热患者慎用奥氮平。
6.为降低抗胆碱能不良风险，前列腺增生、麻痹性肠梗阻患者慎用奥氮平。
7.奥氮平不能被血液透析所清除。
8.若患者的症状体征提示神经阻滞剂恶性综合征（NMS），或表现为不能解释的高热而不伴有NMS的其他临床特征，所有的抗精神病药物包括奥氮平均应停用。
参考文献：
1.奥氮平片（再普乐，Zyprexa）中英文说明书
2.StahlSM.Stahl'sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.2013
3.StahlSM.Prescriber'sGuide:Stahl'sEssentialPsychopharmacology.5ed.NewYork:CambridgeUniversityPress;2014.
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5.喻东山等.精神科合理用药手册(第三版).江苏凤凰科学技术出版社.2016
6.ChewRH,HalesRE,YudofskySC:WhatYourPatientsNeedtoKnowAboutPsychiatricMedications,ThirdEdition.Washington,DC,AmericanPsychiatricPublishing,2017
[责任编辑]杜新忠